CRITÈRES DE FIABILITÉ DU CAP MESURÉ AVEC LA SONDE M DU FIBROSCAN

A l’aide d’une impulsion mécanique sur la peau, la sonde du Fibroscan génère une onde élastique qui traverse le foie. En plus de la mesure de la vitesse de cette onde (qui permet ensuite de calculer la dureté hépatique), le Fibroscan mesure maintenant l’atténuation de l’onde dans le foie. Ce nouveau paramètre appelé CAP (Controlled Attenuation Parameter) est bien corrélé au degré de stéatose du foie (Karlas, J Hepatol 2017).

Cette étude a recherché les critères de fiabilité du CAP (mesuré avec la sonde M du Fibroscan) pour le diagnostic de la stéatose. 754 patients avec une hépatopathie chronique biopsiée ont été inclus dans 3 centres (Bordeaux, Palerme, Hong-Kong). La stéatose était définie par la présence de >5% d’hépatocytes contenant des vésicules lipidiques sur la biopsie hépatique.

Les analyses dans la population de dérivation, confirmées dans la population de validation, ont montré qu’un IQR du CAP >40 était associé à une moins bonne performance du CAP pour le diagnostic de stéatose hépatique.

UN NOUVEAU TRAITEMENT ANTIFIBROSANT DANS LA NASH?

Cet essai randomisé-contrôlé versus placebo a évalué le Cenicriviroc, un antagoniste des récepteurs CCR2 et CCR5, chez 289 sujets ayant une NASH avec un score NAS ≥4 et un stade de fibrose F1-3.

Bien que l’objectif principal de l’étude n’ait pas été atteint (réduction significative du score d’activité NAS d’au moins deux points, sans aggravation de la fibrose), l’étude était positive sur un deux deux critères de jugement secondaire (amélioration de la fibrose, ≥1 stade, sans aggravation de la NASH): 20% dans le groupe Cenicriviroc vs 10% dans le groupe placebo (p=0.02).

Sur la base de ces résultats, une étude internationale de phase 3 a récemment débuté.

RÔLE DU TABAC ET DU SYNDROME MÉTABOLIQUE SUR LA SURVENUE DU CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE CHEZ LES PATIENTS AVEC HÉPATITE VIRALE B

Cette étude taiwanaise a inclus 1690 hommes avec hépatite B chronique comparés à 1289 patients de même âge sans hépatopathie virale. 158 patients ont développés un CHC dans le groupe hépatite B versus 5 dans le groupe contrôle. Chez les patients avec hépatite B, les patients sans syndrome métabolique avaient une incidence du CHC de 4.83% à 10 ans alors que l’incidence était de 13.6% chez les patients avec au moins 3 facteurs métaboliques. De manière intéressante, le tabagisme actif était associé à un risque plus élevé d’avoir un CHC chez les patients avec une hépatite B et un syndrome métabolique.

Au total, le syndrome métabolique et le tabac augmentent le risque de survenue du CHC chez les hommes avec une hépatite B chronique

LA SÉVÉRITÉ DE L’INFLAMMATION INTESTINALE AU COURS DES MICI N’EST PAS ASSOCIÉE À LA SÉVÉRITÉ DES LÉSIONS DE NAFLD

Il a été montré que dans un modèle expérimental de NASH, la colite induite par facteur pharmacologique aggravait l’inflammation et la fibrose hépatiques. Il est donc licite de penser que chez les patients porteurs d’une MICI, la colite aggrave les lésions de NAFLD. Cette étude américaine rétrospective a inclus 84 patients présentant à la fois une MICI et une NAFLD : 24 avec rectocolite hémorragique, 60 avec maladie de Crohn, 55,9% de femmes, 33% avec un syndrome métabolique. Les patients avec syndrome métabolique avaient un NAFLD Fibrosis Score plus élevé que les patients sans syndrome métabolique. Par contre, l’extension des lésions de MICI et la sévérité de la MICI n’étaient pas corrélés au NAFLD Fibrosis Score, de même que les médicaments reçus pour le traitement de la MICI (corticoides et anti-TNF alpha). Au total, cette étude ne permet pas de montrer que l’inflammation intestinale chronique aggrave les lésions de NAFLD chez l’homme.

MÉTA-ANALYSE DU CAP

Cette méta-analyse a inclus les données individuelles de 19 études ayant évalué la performance du CAP mesuré avec la sonde M du Fibroscan pour le diagnostic non-invasif du grade de stéatose hépatique.

2735 patients ont été finalement inclus, majoritairement avec une hépatite virale (VHC: 36.5% et VHB: 36.7%; NAFLD: 19.6%, autres: 7.2%).

Les seuils pour le diagnostic du grade de stéatose ≥1, ≥2, et ≥3 étaient 248 dB/m, 268 dB/m et 280 dB/m.

Le BMI influençait significativement la concordance entre le grade de stéatose histologique et celui prédit par le CAP.

MÉTA-ANALYSE: PRONOSTIC DE LA FIBROSE HÉPATIQUE DANS LA NAFLD

Cette meta-analyse a regroupé les données de 5 études longitudinales (1495 patients, 17 452 patients-années).

La mortalité globale dans la NAFLD était significaitivement augmentée dès le stade de fibrose F1

La mortalité hépatique augmentait significativement à partir du stade de fibrose F2

18% de la mortalité globale était attribuable au foie chez les patients F2, 24% chez les patients F3, et 59% chez les patients F4.

NAFLD: MÉTAGÉNOMIQUE DU MICROBIOTE INTESTINAL ET MÉTABOLOMIQUE

Ce travail a inclu 86 patients américains avec une NAFLD prouvée histologiquement. Un séquençage de l’ensemble du génome du microbiote intestinal a été réalisé (whole-genome shotgut sequencing) et une analyse métabolomique a été effectuée sur le sérum d’un sous-groupe de 56 patients.

L’analyse du microbiote intestinal a permis de mettre au point une signature microbienne associée à la présence de la fibrose hépatique avancée (AUROC: 0.94). Les analyses métagénomiques et métabolomiques permettent de mettre en avant des hypothèses sur des nouveaux aspects physiopathologiques de la maladie, a confirmer dans d’autres séries de patients et par des études mécanistiques chez l’animal.

LA RÉCIDIVE DE LA NASH EST FRÉQUENTE APRÈS TRANSPLANTATION HÉPATIQUE

Le nombre de patients inscrits sur liste de transplantation hépatique pour cirrhose NASH ne cesse d’augmenter. Pourtant peu de données existent sur le devenir à long terme de ces patients après la transplantation. Cette étude américaine avait donc pour but d’évaluer la récidive de la NASH et la survie après transplantation pour cirrhose NASH. 103 patients ont été inclus avec un âge moyen de 55,9 ans et un IMC moyen de 31,4 au moment de la transplantation. La récidive de la maladie hépatique a été évaluée soit par biopsie hépatique soit par élastométrie. Parmi les 34 patients qui avaient eu une biopsie hépatique (après un délai médian de 47 mois après la transplantation), 88% avaient une récidive de NAFLD, 41,2% une récidive de NASH, 20,6% avaient une fibrose sévère. Parmi les 56 patients qui avaient eu une élastométrie hépatique (après un délai médian de 75 mois après la transplantation), 87,5% avaient une stéatose (définie par un CAP supérieur à 236dB/m), 42,9% n’avaient pas de fibrose, 30,4% avaient une fibrose F1-F2, 26,8% avaient une fibrose supérieure ou égale à F3 dont 5,4% une cirrhose (3 patients). La survie après transplantation était de 86% à 5 ans, 71% à 10 ans et 51% à 15 ans. La première cause de mortalité était le cancer, hépatique ou extra-hépatique (25%), ex-aequo avec les infections (25%), suivis par les évènements cardio-vasculaires (22%). 9% des décès étaient liés à la récidive de la cirrhose NASH, après un suivi moyen de 73 mois après la transplantation. Ces résultats montrent donc qu’après transplantation pour cirrhose NASH, la récidive de la NASH est fréquente, avec un risque de récidive de cirrhose pouvant conduire au décès.

TRAITEMENT DE L’HYPERTENSION PORTALE : DU SPORT ET UN RÉGIME !

Une étude prospective espagnole a étudié la variation du gradient de pression porto-cave chez 60 patients cirrhotiques ayant une hypertension portale hémodynamique définie par un gradient supérieur à 6 mmHg et inclus dans un programme de perte de poids incluant un régime hypocalorique et la pratique du sport pendant 4 mois. Le programme de perte de poids était associé à une diminution significative du gradient de pression (mesuré avant et après le début du programme) de plus de 10% dans 42% des cas. Une perte de poids de plus de 10% était associée à une diminution plus importante du gradient de pression.

En conclusion, la perte de poids par un régime et du sport entraine une diminution signification du gradient de pression chez les patients cirrhotiques. L’impact sur les complications cliniques de l’hypertension portale reste encore indéterminé.